Kaitan Epigenetik dengan Maternal Care

 

Kaitan Epigenetik dengan Maternal Care

M. Sadli Umasangaji, Rosi Rose Ina S, Viska Amalia Pradini (Pendidikan Profesi Dietisien Poltekkes Kemenkes Malang)

Latar Belakang

Kesehatan maternal dewasa ini masih merupakan salah satu isu pembangunan global. Di beberapa negara khususnya negara berkembang dan negara belum berkembang, kesehatan maternal masih menjadi salah satu masalah yang sulit diperbaiki, para ibu masih memiliki resiko tinggi baik selama proses kehamilan, persalinan maupun selama masa nifas.

Epigenetik merupakan studi tentang perubahan ekspresi gen yang diwariskan (gen aktif versus gen tidak aktif) yang tidak melibatkan perubahan pada urutan DNA yang mendasarinya perubahan fenotipe tanpa perubahan genotipe, namun pada gilirannya memengaruhi cara sel membaca gen. Perubahan epigenetic adalah suatu kejadian biasa dan alami tetapi dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor seperti, usia, lingkungan atau gaya hidup, dan keadaan penyakit. Mekanisme epigenetik mengacu pada organisasi DNA yang sangat kompleks dalam inti sel dan mencakup banyak jenis modifikasi histon dan DNA serta perubahan dalam banyak jenis protein non-histone dan RNA noncoding (Jaenisch dan Bird 2003).; Jenuwein dan Allis 2001).

Dalam perkembangannya epigenetik telah menjalar ke berbagai bidang kesehatan salah satunya perawatan kehamilan. Studi menunjukkan bahwasanya terdapat efek dari kesehatan ibu saat ini telah ditunjukkan di banyak spesies dan berfungsi sebagai isyarat penting untuk perkembangan keturunan. Pada mamalia, periode panjang interaksi ibu-bayi sebelum dan sesudah melahirkan memberikan kesempatan bagi ibu untuk mempengaruhi keturunannya dalam berbagai cara.

Selama kehamilan, interaksi antara ibu dan janin sangat penting untuk pertumbuhan dan perkembangan serta variasi dalam interaksi ini dapat memiliki konsekuensi jangka panjang untuk kesehatan fisiologis dan psikologis anak. Efek ini paling baik ditampilkan melalui studi stres prenatal (Weinstock M, 2005) dan malnutrisi ibu (Barker DJ, Clark PM, 1997 dan Martin-Gronert MS, Ozanne SE, 2006) di mana perubahan Sistem neuroendokrin dan fisiologi ibu menghasilkan perubahan dalam perkembangan saraf janin.

Secara tradisional, definisi pewarisan terbatas pada transmisi informasi genetik dari satu generasi ke generasi berikutnya. Namun, itu bukan hanya keberadaan gen, tapi tingkat ekspresi gen yang menyebabkan variasi individu dalam karakteristik herediter. Tingkat Ekspresi gen dapat diatur oleh polimorfisme genetik, tetapi beberapa berevolusi memberi bukti bahwa melalui modifikasi epigenetik ke daerah promotor gen, lingkungan efek yang dimediasi dapat ditransmisikan lintas generasi. Perawatan ibu dapat diturunkan dari ibu ke anak perempuan dan cucu perempuan dengan implikasi untuk pewarisan beberapa aspek fenotipe herediter. Efek epigenetik ini berupa Metilasi DNA, memberikan efek stabil pada ekspresi gen dan memungkinkan perilaku pengalaman masa bayi awal untuk mempengaruhi perilaku reproduksi orang dewasa (Frances A. Champagne, 2008)

Epigenetik

Pengertian

Kata epi dalam bahasa Yunani berarti di atas, dekat, pada, sebelum atau sesudah. Namun konotasi sebelum atau sesudah mungkin lebih sering digunakan. Epigenetik dapat diartikan sebagai perubahan dalam regulasi ekspresi gen yang dapat diturunkan kepada sel progeni tanpa perubahan pada urutan nukleotida gen (Anonim, 2015).

Definisi epigenetik pertama kali dikemukakan oleh Conrad Waddington sebagai perubahan ekspresi gen yang diturunkan dan fenotipe sel yang tidak bergantung pada perubahan sekuensi DNA (Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A, 2009). Hal ini berarti bahwa melalui perubahan pada ekspresi gen yang diturunkan, epigenetik dapat mengubah proses pada DNA melalui serangkaian proses seperti metilasi DNA, modifikasi kromatin dan non-coding RNA (Tellefsbol TO, 2012).

Seiring berkembangnya zaman, peneliti mendefinisikan epigenetic sebagai studi tentang perubahan ekspresi gen yang diwariskan (gen aktif versus gen tidak aktif) yang tidak melibatkan perubahan pada urutan DNA yang mendasarinya perubahan fenotipe tanpa perubahan genotipe, namun pada gilirannya memengaruhi cara sel membaca gen. Perubahan epigenetic adalah suatu kejadian biasa dan alami tetapi dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor seperti, usia, lingkungan atau gaya hidup, dan keadaan penyakit.

Berdasarkan hal tersebut, ekspresi gen mengacu pada peristiwa suatu protein terbentuk dari hasil instruksi suatu gen pada tubuh seseorang. Berbeda dengan perubahan genetik pada umumnya, perubahan epigenetic mempengaruhi ekspresi gen untuk “mengaktifkan” dan “menonaktifkan” gen secara mudah akibat lingkungan dan perilaku sehari-hari, seperti kebiasaan pola hidup sehat, merokok, dan lainnya.

Cara Kerja Epigenetik

Epigenetik bekerja dengan mempengaruhi bagaimana suatu gen dibaca oleh sel dan membuktikan apakah sel harus menghasilkan protein yang relevan, misalnya, gen COL1A1 dalam DNA terdapat di semua jenis sel kemudian diekspresikan dalam sel kulit untuk menghasilkan protein kolagen tipe 1. Di samping itu, terdapat tiga sistem yang dianggap dapat memulai dan mempertahankan perubahan epigenetic, yaitu metilasi DNA, modifikasi histon, dan non coding RNA.

Metilasi DNA

Metilasi DNA, yaitu modifikasi epigenetik yang saat ini paling banyak dikarakterisasi dengan baik sehingga banyak dipelajari. Sehingga, metilasi DNA memiliki peranan penting dalam fungsi aplikasi jangka panjang. Metilasi DNA merupakan proses biologis penambahan gugus metil kedalam susunan molekul DNA.

Proses metilasi ini, dapat mengubah aktivitas suatu segmen DNA tanpa merubah sekuen dari DNA tersebut. Jika metilasi DNA terletak didaerah gen promoter maka metilasi DNA umumnya berperan sebagai penghambat transkripsi gen. Proses ini, dapat terjadi karena saat metilasi DNA terjadi terdapat peranan protein inhibitor yang berikatan pada daerah transcription factor pada sekuen DNA.

Modifikasi Histon

Protein yang membungkus untaian DNA disebut dengan histon. Suatu gen tidak dapat terekspresi/terbaca jika daerah sekuen gen tersebut terikat erat disekitar protein histon. Dengan memodifikasi protein histon, peneliti dapat meregulasi sekuen gen target sehingga mampu menonaktifkan gen tertentu sementara waktu. Modifikasi protein histon dapat dilakukan dengan cara menambahkan atau menghilangkan gugus kimia pada protein histon, sehingga akan meregulasi suatu gen apakah dapat terbuka atau tertutup.

Non Coding RNA

Kumpulan DNA (genome) seseorang dapat memiliki daerah RNA coding dan non coding. RNA coding berfungsi untuk menghasilkan protein sedangkan RNA non coding berfungsi untuk mengontrol ekspresi genetik dengan cara menempel pada daerah RNA coding. Beberapa jenis non coding RNA yang berkaitan dengan epigenetik yaitu microRNA (miRNA), short interfering RNA (siRNA), piwi-interacting RNA (piRNA), long non-coding RNA (lncRNA). Keempat non coding RNA ini dapat berperan dalam menghambat proses translasi dengan cara mendegradasi mRNA atau memodifikasi protein histon untuk mengaktifkan atau menonaktifkan gen.

Aplikasi Epigenetik dalam Kehidupan

Hingga sampai saat ini, pengaplikasian epigenetik kerap dilakukan pada berbagai sektor, di antaranya:

· Epigenetik digunakan untuk membantu menentukan jenis kanker yang diderita seseorang. Dengan kata lain, hadirnya epigenetik dapat membantu menemukan kesulitan untuk mendeteksi kanker lebih awal. Meskipun, hal tersebut diperlukan tes skrining lebih lanjut.

· Epigenetik dapat pula digunakan untuk mengkonfirmasi identitas individu dalam bidang forensik, saat bukti pada KTP masih dalam tahapan analisis.

· Mekanisme epigenetik melalui transposon yang berperan mendorong ekspresi gen-gen terkait pertumbuhan dan perkembangan tanaman seperti asam giberelin serta sitokinin sehingga menghasilkan tanaman dengan produksi tinggi.

· Peran perubahan epigenetika pada kehidupan mnausia adalah perbedaan yang terlihat pada dua orang kembar identik. Akibat berasal dari satu sel telur, kedua janin tersebut akan memiliki gen atau DNA yang identik. Akan tetapi, kedua orang tersebut akan tetap memiliki perbedaan pada karakter dan kerentanan terhadap suatu penyakit. Paparan lingkungan yang didapatkan kedua orang kembar tersebut berpotensi menghasilkan status epigenetika yang berbeda.

· Penerapan epigenetikaa atau dengan mematikan gen MSH1 pada tanaman kedelai dan sorgum, mampu mensimulasikan paparan stress yang tinggi. Setelah mengaktifkan kembali gen dan kawin silang dengan tanaman tidak berubah. Tanaman hibridisasi telah meningkatkan pertumbuhan, biomassa, dan hasil.

· Analisis dan terapi genetic saat ini sedang dikembangkan untuk meningkatkan proses transplantasi ginjal.

· Modifikasi epigenetic berperan dalam patogenesis kanker kolorektal, yaitu pemodifikasian pada post translasi histon, asetilasi histon primer, dan metilasi yang mengatur ekspresi dari onkogen dan tumor suppressor genes (TSGs).

Maternal Care

Sekitar 140 juta kelahiran terjadi setiap tahun dan proporsi yang ditangani oleh tenaga kesehatan terlatih meningkat: dari 58% pada tahun 1990 menjadi 81% pada tahun 2019. Hal ini sebagian besar disebabkan oleh jumlah kelahiran yang lebih besar di fasilitas kesehatan. Kematian akibat komplikasi selama kehamilan, persalinan, dan periode pascakelahiran telah menurun sebesar 38% dalam dua dekade terakhir, tetapi dengan penurunan rata-rata hanya di bawah 3% per tahun, laju kemajuan ini terlalu lambat. Ini juga menyembunyikan ketidaksetaraan besar di dalam dan di seluruh negara. Lebih dari setengah kematian ibu terjadi di lingkungan yang rapuh dan kemanusiaan. Afrika Sub-Sahara dan Asia Selatan berbagi beban kematian ibu terbesar, 86% dari total global pada tahun 2017 (WHO, 2021).

Dalam Laporan Kinerja Kesehatan Keluarga (Kemenkes, 2021) menunjukkan Angka Kematian Ibu (AKI) telah menurun dari 346 kematian per 100.000 KH pada tahun 2010 (Sensus Penduduk 2010) menjadi 305 kematian per 100.000 KH pada tahun 2015 (SUPAS 2015). Angka Kematian Neonatal (AKN) menurun dari 20 per 1.000 KH tahun 2002 menjadi 15 per 1.000 KH pada tahun 2017, Angka Kematian Bayi (AKB) menurun dari Angka Kematian Balita (AKB) menurun dari 46 per 1.000 KH tahun 2002 menjadi 32 per 1.000 KH tahun 2017 (SDKI, 2017 dalam Kemenkes, 2021).

Pada tahun 2020, Direktorat Kesehatan Keluarga telah berhasil mencapai target indikator Jumlah Kabupaten/kota yang menyelenggarakan pelayanan kesehatan usia reproduksi (capaian kinerja 243,33%), sedangkan indikator lainnya belum mencapai target, yaitu indikator Cakupan persalinan di fasilitas kesehatan (capaian kinerja 93,31%), Cakupan kunjungan antenatal (capaian kinerja 96,05%), Cakupan kunjungan neonatal (capaian kinerja 99,20%) (Kemenkes, 2021).

Tujuan Pembangunan Berkelanjutan (SDGs) menawarkan kesempatan bagi masyarakat internasional untuk bekerja sama dan mempercepat kemajuan untuk meningkatkan kesehatan ibu bagi semua wanita, di semua negara, dalam segala keadaan. Target SDG untuk kesehatan ibu termasuk 3.1, bertujuan untuk rasio global rata-rata kurang dari 70 kematian per 100.000 kelahiran pada tahun 2030, dan 3.8, menyerukan pencapaian cakupan kesehatan universal. Ini tidak dapat dicapai tanpa cakupan kesehatan reproduksi, ibu, bayi baru lahir dan anak untuk semua.

Kesehatan ibu mengacu pada kesehatan wanita selama kehamilan, persalinan dan periode postnatal. Setiap tahap harus menjadi pengalaman positif, memastikan wanita dan bayi mereka mencapai potensi penuh mereka untuk kesehatan dan kesejahteraan. Meskipun kemajuan penting telah dicapai dalam dua dekade terakhir, sekitar 295.000 wanita meninggal selama dan setelah kehamilan dan persalinan pada tahun 2017. Jumlah ini sangat tinggi.

Penyebab langsung yang paling umum dari cedera dan kematian ibu adalah kehilangan darah yang berlebihan, infeksi, tekanan darah tinggi, aborsi yang tidak aman, dan persalinan macet, serta penyebab tidak langsung seperti anemia, malaria, dan penyakit jantung. Sebagian besar kematian ibu dapat dicegah dengan manajemen tepat waktu oleh profesional kesehatan terampil yang bekerja di lingkungan yang mendukung.

Mengakhiri kematian ibu yang dapat dicegah harus tetap menjadi agenda utama global. Pada saat yang sama, hanya bertahan dari kehamilan dan persalinan tidak pernah bisa menjadi penanda keberhasilan perawatan kesehatan ibu. Sangat penting untuk memperluas upaya mengurangi cedera dan kecacatan ibu untuk meningkatkan kesehatan dan kesejahteraan.

Setiap kehamilan dan kelahiran adalah unik. Mengatasi ketidaksetaraan yang mempengaruhi hasil kesehatan, terutama kesehatan seksual dan reproduksi serta hak dan gender, sangat penting untuk memastikan semua wanita memiliki akses ke perawatan bersalin yang terhormat dan berkualitas tinggi (WHO, 2021).

Konsep Continuum of Care adalah paradigma baru dalam upaya menurunkan angka kematian ibu, bayi dan anak. Dimensi pertama dari kontinum ini adalah waktu meliputi: sebelum hamil, kehamilan persalinan, hari-hari dan tahun-tahun kehidupan. Dimensi kedua dari Continuum of Care adalah tempat yaitu menghubungkan berbagai tingkat pelayanan di rumah, masyarakat dan kesehatan. Menghubungkan kontinum untuk kesehatan ibu, bayi, dan anak-anak biasanya mengacu pada kesinambungan perawatan yang diperlukan dalam seluruh siklus hidup (masa remaja, kehamilan, melahirkan, postnatal dan kanak-kanak, di mana dalam setiap tahapnya perlu dilakukan asuhan yang baik, karena akan menentukan keberhasilan dalam tahapan selanjutnya. Kesehatan ibu dan anak sangat bergantung pada kondisi ibu saat sebelum hamil. Oleh karena itu, menjaga dan meningkatkan status kesehatan seorang wanita sejak sebelum hamil sangatlah penting dalam memastikan kelangsungan hidup ibu dan anak dengan baik (Pusat Pendidikan dan Pelatihan Tenaga Kesehatan, 2015).

Maternal Neonatal Health (MNH) asuhan antenatal atau yang dikenal antenatal care merupakan prosedur rutin yang dilakukan petugas (dokter/bidan/perawat) dalam membina suatu hubungan dalam proses pelayanan pada ibu hamil untuk mempersiapkan persalinan. Dengan memberikan asuhan antenatal yang baik akan menjadi salah satu tiang penyangga dalam safe motherhood dalam usaha menurunkan angka kesakitan dan kematian ibu dan perinatal (Astrina, AF, 2016).

Konsep Kehamilan, Persalinan, dan Periode Nifas

Kesehatan ibu harus dimulai pada saat seorang wanita mempersiapkan kehamilan, selama masa hamil, melahirkan, masa nifas dan menyusui, masa menggunakan kontrasepsi keluarga berencana sampai usia lanjut (Pusat Pendidikan dan Pelatihan Tenaga Kesehatan, 2015).

Kehamilan (pregnancy) adalah suatu masa yang dimulai dari konsepsi sampai lahirnya janin. Proses kehamilan sampai persalinan merupakan mata rantai satu kesatuan dari konsepsi, nidasi, pengenalan adaptasi, pemeliharaan kehamilan, perubahan endokrin sebagai persiapan menyongsong kelahiran bayi, dan persalinan dengan kesiapan pemeliharaan bayi. Pada kehamilan terdapat adaptasi ibu dalam bentuk perubahn fisiologis dan psikologis dalam kehamilan seperti perubahan-perubahan fisiologis dalam kehamilan (Sitanggang, B, Nasution, SS, 2015).

Masa kehamilan dimulai dari konsepsi sampai janin lahir. Lama kehamilan normal dihitung dari hari pertama menstruasi terakhir (HPMT) yaitu 280 hari (40 minggu atau 9 bulan 7 hari) (Saifuddin, 2009). Masa kehamilan dibagi menjadi tiga trimester yang masingmasing terdiri dari 13 minggu atau tiga bulan menurut hitungan kalender. Trimester pertama secara umum dipertimbangkan berlangsung pada minggu pertama hingga ke-12 (12 minggu), trimester ke dua pada minggu ke-13 hingga ke-27 (15 minggu, dan trimester ke tiga pada minggu ke-28 hingga ke-40 (13 minggu). Selama kehamilan seorang wanita akan mengalami perubahan dalam yang meliputi perubahan fisiologis dan psikologis (Rischa, ID, 2016).

Persalinan adalah proses pengeluaran hasil konsepsi (janin dan plasenta) yang telah cukup bulan atau dapat hidup di luar kandungan melalui jalan lahir atau melalui jalan lain dengan bantuan atau tanpa bantuan. Persalinan adalah proses membuka dan menipisnya serviks, dan janin turun kedalam jalan lahir. Kelahiran adalah proses dimana janin dan ketuban didorong keluar melalui jalan lahir (Astuti, N, 2016).

Masa nifas atau puerperium dimulai sejak 1 jam setelah lahirnya plasenta sampai dengan 6 minggu (42 hari) setelah itu. Pelayanan pasca persalinan harus terselenggara pada masa itu untuk memenuhi kebutuhan ibu dan bayi, yang meliputi upaya pencegahan, deteksi dini, dan pengobatan komplikasi dan penyakit yang mungkin terjadi, serta penyediaan pelayanan pemberian ASI, cara menjarangkan kehamilan, imunisasi, dan nutrisi bagi ibu (Rischa, ID, 2016).

Status Kesehatan Ibu

Status kesehatan ibu yang berpengaruh terhadap kejadian kematian maternal meliputi status gizi, anemia, riwayat penyakit yang diderita ibu, dan riwayat komplikasi pada kehamilan dan persalinan sebelumnya.

Status gizi merupakan hal yang penting diperhatikan pada masa kehamilan, karena faktor gizi sangat berpengaruh terhadap status kesehatan ibu selama hamil serta berguna untuk pertumbuhan dan perkembangan janin. Hubungan antara gizi ibu hamil dan kesejahteraan janin merupakan hal yang sangat penting untuk diperhatikan. Keterbatasan gizi selama hamil sering berhubungan dengan faktor ekonomi, pendidikan, sosial atau keadaan lain yang meningkatkan kebutuhan gizi ibu hamil dengan penyakit infeksi tertentu termasuk persiapan fisik untuk persalinan.

Anemia pada kehamilan adalah anemia karena kekurangan zat besi. Anemia pada kehamilan merupakan masalah nasional karena mencerminkan nilai kesejahteraan sosial ekonomi masyarakat, dan pengaruhnya sangat besar terhadap kualitas sumberdaya manusia. Anemia kehamilan disebut “potential danger mother and child” (potensi membahayakan ibu dan anak).

Kematian ibu tidak langsung merupakan akibat dari penyakit yang sudah ada atau penyakit yang timbul sewaktu kehamilan yang berpengaruh terhadap kehamilan, misalnya malaria, anemia, HIV/AIDS, dan penyakit kardiovaskular.

Ibu hamil yang memiliki risiko tinggi adalah ibu hamil dengan riwayat komplikasi kehamilan seperti keguguran berulang, sering mengalami perdarahan saat hamil dan terjadi infeksi saat hamil serta ibu hamil dengan riwayat komplikasi persalinan seperti persalinan prematur, persalinan dengan berat bayi lahir rendah, persalinan lahir mati, persalinan dengan perdarahan postpartum dan persalinan dengan tindakan (ekstraksi forseps, ekstraksi vakum letak sungsang, operasi sesar) (Rischa, ID, 2016).

Pemeriksaan ANC

Pemeriksaan Antenatal Care (ANC) adalah pemeriksaan kehamilan untuk mengoptimalkan kesehatan mental dan fisik ibu hamil, hingga mampu menghadapi persalinan, kala nifas, persiapan pemberiaan ASI dan kembalinya kesehatan reproduksi secara wajar. Untuk pemeriksaan ulang dilakukan setiap bulan sampai usia kehamilan 6-7 bulan, setiap 2 minggu sampai usia kehamilan 8 bulan, setiap 1 minggu sejak usia kehamilan 8 bulan sampai terjadi persalinan, serta pemeriksaan khusus bila terdapat keluhan tertentu (Rischa, ID, 2016).

Pelayanan Kesehatan Ibu dan Anak di Puskesmas adalah pemeriksaan ibu hamil, pelayanan persalinan dan post partum, imunisasi, Kunjungan Rumah Kesehatan Ibu dan Anak Resiko Tinggi dan Kunjungan rumah bag ibu hamil, ibu nifas, neonatal, dan bayi resiko tinggi, Pelayanan Keluarga Berencana Post Plasenta (On Call), Pelayanan USG Ibu Hamil dan Kelas Ibu Hamil (Ruswana, W, 2018).

Epigenetik dengan Maternal Care

Epigenetik memainkan suatu peran dalam proses pemrograman janin. Banyak faktor selama kehamilan dapat mempengaruhi status epigenetik anak, termasuk kesehatan ibu. Epigenetik telah membantu para professional medis lebih memahami tentang bagaimana dampak lingkungan bayi yang sedang berkembang di dalam rahim dan lingkungan masa depannya. Epigenetik menunjukkan hubungan antara asupan nutrisi ibu selama kehamilan dan pola epigenetik dari keturunan saat lahir.

Pada kehamilan merupakan suatu periode kritis plastisitas dimana perkembangan janin dapat secara signifikan dipengaruhi oleh faktor-faktor lingkungan, seperti nutrisi dan hormon ibu, serta profil genetik yang diwariskan. Adanya suatu potensi yang kuat untuk faktor-faktor ini untuk mengerahkan dampak jangka panjang pada pertumbuhan dan kesehatan keturunan sampai dewasa. Banyak faktor selama kehamilan dapat mempengaruhi status epigenetik anak, termasuk kesehatan ibu.

Nutrisi penting lainnya yang terlibat dalam siklus metabolism satu karbon adalah vitamin B12, B2,B6, kolin dan betain. Vitamin B12 serum maternal terbukti berkorelasi terbalik dengan status metilasi global keturunan saat lahir. Studi lain menemukan bahwa asupan awal kehamilan pendonor metal, termasuk vitamin B12, B2, dan B6, tidak mempengaruhi status metilasi global bayi. Namun , ditemukan bahwa asupan kolin dan betaine pada awal kehamilan berbanding terbalik dengan metilasi darah tali pusat hanya pada bayi laki-laki.

Penelitian Crider menyebutkan bahwa mengenai folat, asupan donor metal, dan kadar metilasi DNA adalah kebutuhan untuk mempertimbangkan pada karakteristik populasi penelitian tertentu, karena kadar folat awal mungkin merupakan factor penting. Godfrey menemukan bahwa asupan karbohidrat rendah pada awal kehamilan dikaitkan rendah pada awal kehamilan dikaitkan dengan metilasi yang lebih tinggi dari gen retinoid alfa reseptor X (RXRA). Peningkatan metilasi ini dikaitkan dengan peningkatan indeks massa tubuh anak dan massa lemak anak. Mekanisme potensial untuk ini mungkin melalui gen RXRA yang telah terbukti berinteraksi dengan sensitivitas insulin dan metabolism lemak. Namun, asupan protein atau lemak awal tidak memiliki hubungan dengan status metilasi dari gen ini.

Pola-pola tertentu dari metilasi DNA dalam darah tali pusat dikaitkan dengan ukuran dan komposisi tubuh anak-anak di tahun-tahun kemudian. Selain itu, pola metilasi DNA saat lahir dapat memprediksi risiko pengembangan penyakit tertentu di kemudian hari, seperti sebagai gangguan metabolism. Mengingat epidemi obesitas yang berkembang dan penyakit metabolic terkait memajukan pemahaman tentang factor-faktor yang mempengaruhi metilasi DNA selama kehamilan dan kehidupan dini, dan bagaimana menafsirkan pola-pola ini dengan benar, dapat menawarkan wawasan penting ke dalam langkah-langkah efektif untuk pencegahan obesitas di masa depan.

 

DAFTAR PUSTAKA

 

Aisling A. Geraghty, Karen L. Lindsay, Goiuri Alberdi. Dkk. (2019). Nutrisi Pada Saat Kehamilan Mempegaruhi Status Epigenetik Kandungan-Bukti Dari Pembelajaran Pada Manusia Dan Hewan. Department Of Obstertrics & Gynaecology, School of Medicine and Medical Science, University Collage Dublin, Dublin, Ireland.

Astrina, AF, 2016. Asuhan Kebidanan Continuity of Care Pada Ny. “N” Masa Hamil Sampai dengan KB di BPM Anna Laily. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Ponorogo.

Astuti, N, 2016. Asuhan Kebidanan Berkesinambungan Pada Ny D G2P1AB0AH1 dengan Anemia Ringan di Puskesmas Gondokusuman II. Jurusan Kebidanan Politeknik Kesehatan Kementrian Kesehatan Yogyakarta.

Bagot RC, Zhang TY, Wen X, Nguyen TT, Nguyen HB, Diorio J, dkk. Variasi dalam Perawatan Ibu Pascakelahiran dan Regulasi Epigenetik Ekspresi Reseptor 1 Metabotropik Glutamat dan Fungsi Hipokampus Pada Tikus. Proc Natl Acad Sci US A. 2012; 109 (persediaan 2):17200–7. [PubMed] [Google Cendekia].

Barker DJ, Clark PM. Fetal Undernutrition and Disease In Later Life. Rev Reprod 1997;2:105–12. [PubMed: 9414472] [Google Cendikia]

Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A. An Operational Definition Of Epigenetics. Genes Dev. 2009;23:781– 783.

Editorial. Beyond The Genome. Nature 2015; 518: 273.

Frances A. Champagne. 2008. Epigenetic Mechanisms and The Martin-Gronert MS, Ozanne SE. Maternal Nutrition During Pregnancy and Health Of The Offspring. Biochem Soc Trans 2006;34:779–82. [PubMed: 17052196] [Google Cendikia].

Kemenkes, 2021. Laporan Kinerja Direktorat Kesehatan Keluarga.

Pusat Pendidikan dan Pelatihan Tenaga Kesehatan, 2015. Buku Ajar Kesehatan Ibu dan Anak.

Rischa, ID, 2016. Asuhan Kebidanan Berkesinambungan pada Ny. F Umur 32 Tahun dengan Anemia Ringan di Puskesmas Kotagede I. Jurusan Kebidanan Politeknik Kesehatan Kementrian Kesehatan Yogyakarta.

Ruswana, W, 2018. Pelaksanaan Program Kesehatan Ibu dan Anak di Puskesmas Polonia Medan. Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Sumatera Utara.

Tellefsbol TO. Epigenetics Of Human Disease. In : Tellefbol Ed. Epigenetic In Human Disease. Elsevier Inc 2012; p. 106.

Transgenerational Effects of Maternal Care. Department of Psychology, Columbia University, New York. Front Neuroendocrinol. 2008 June ; 29(3): 386–397.

Weinstock M. The Potential Influence Of Maternal Stress Hormones On Development and Mental Health Of The Offspring. Brain Behav Immun 2005;19:296–308. [PubMed: 15944068] [Google Cendikia].

WHO, 2021. Maternal Health. (Online) https://www.who.int/health-topics/maternal-health#tab=tab_1